Резистентная к лечению депрессия, при которой стандартные антидепрессанты не работают, поражает около 30% пациентов с большим депрессивным расстройством, являющимся одной из ведущих причин инвалидности в мире. Кетамин показал себя как быстродействующее средство для таких случаев, однако точный механизм его работы в человеческом мозге долгое время оставался загадкой, что мешало совершенствованию терапии. Новое исследование, опубликованное 5 марта 2026 года в журнале Molecular Psychiatry под руководством профессора Такуи Такахаши из Университета Йокогамы, пролило свет на эту тайну.
Ученые применили передовой метод позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием разработанного ими нового радиоактивного маркера [¹¹C]K-2. Разработка подобных маркеров — сложный процесс, включающий химический синтез молекулы-мишени, её мечение короткоживущим радиоизотопом, доклинические тесты на животных для оценки безопасности и специфичности, и только после одобрения регуляторов — клинические испытания на людях для проверки дозировки и визуализации целевых структур. Этот конкретный маркер позволил впервые визуализировать в живом человеческом мозге уровни и распределение ключевых белковых рецепторов — AMPA-рецепторов к глутамату, которые играют решающую роль в коммуникации между нервными клетками. В исследовании участвовали 34 пациента с резистентной депрессией и 49 здоровых добровольцев для сравнения.
Результаты сканирования выявили, что у пациентов с депрессией изначально наблюдаются широко распространенные аномалии в плотности AMPA-рецепторов по сравнению со здоровыми участниками. Эти различия были сосредоточены не равномерно по всему мозгу, а в специфических областях. После двухнедельного курса инфузий кетамина изменения также носили регион-специфичный характер: в одних зонах коры мозга плотность рецепторов увеличивалась, а в других, например в области хабелулы, — снижалась. Хабелула — это небольшая парная структура, действующая как «детектор негативных событий»; помимо обработки вознаграждения, она играет ключевую роль в регуляции стресса, модуляции дофаминовой и серотониновой систем, влияющих на настроение, а также участвует в циклах сна и обучении на основе негативного опыта.
Важнейшим открытием стала прямая корреляция между этими динамическими сдвигами в уровнях AMPA-рецепторов в конкретных областях мозга и клиническим улучшением симптомов депрессии у пациентов. Это предоставляет первое прямое доказательство на людях того, что антидепрессивный эффект кетамина опосредован именно модуляцией AMPA-рецепторов, что ранее предполагалось лишь в исследованиях на животных.
Полученные данные имеют значительный клинический потенциал. ПЭТ-визуализация AMPA-рецепторов может стать объективным биомаркером, который поможет врачам оценивать и даже прогнозировать индивидуальный ответ конкретного пациента на лечение кетамином. Это открывает путь к разработке персонализированных стратегий терапии для резистентной депрессии, основанных на уникальных особенностях биологии мозга каждого человека.
Источник: Brain scans reveal how ketamine quickly lifts severe depression