Ученые из Лейденского университета в Нидерландах разработали новый антибиотик EVG7, который эффективно борется с опасной кишечной бактерией Clostridioides difficile (C. diff). Самое важное — препарат не только побеждает инфекцию при использовании очень малых доз, но и значительно снижает риск ее возвращения. Рецидивы после лечения являются серьезной проблемой при использовании существующих антибиотиков, что часто приводит к повторным госпитализациям. Результаты многообещающего исследования были опубликованы в журнале Nature Communications.
Секрет успеха EVG7 кроется в его уникальном механизме действия. Исследования на мышах показали, что низкая доза препарата работает лучше высокой. Это происходит потому, что малая доза достаточно сильна, чтобы уничтожить C. diff, но при этом щадит полезные бактерии кишечного микробиома, особенно из защитного семейства Lachnospiraceae. Эти «хорошие» бактерии естественным образом подавляют рост C. diff, производя короткоцепочечные жирные кислоты, такие как бутират, которые подкисляют среду кишечника, создавая неблагоприятные условия для патогена. Они также конкурируют за питательные вещества и пространство, а некоторые штаммы выделяют бактериоцины — вещества, непосредственно угнетающие C. diff. Поэтому их сохранение является ключом к предотвращению рецидива.
Новый антибиотик представляет собой усовершенствованную версию широко применяемого ванкомицина, но обладает гораздо большей эффективностью. Традиционные антибиотики, включая ванкомицин, часто уничтожают большую часть микрофлоры кишечника, оставляя его беззащитным перед спорами C. diff, которые затем прорастают и вызывают новую инфекцию. EVG7, напротив, действует более избирательно, что соответствует современному тренду в медицине на максимальное сохранение микробиома пациента во время лечения.
Важным вопросом при использовании малых доз антибиотиков является потенциальный риск развития устойчивости у бактерий. Однако исследователи отмечают, что EVG7, даже в низкой концентрации, достаточно мощный, чтобы полностью уничтожить C. diff, а не просто «разозлить» бактерии. Это означает, что у патогена меньше шансов выработать резистентность, что является еще одним значительным преимуществом нового препарата.
Несмотря на оптимистичные результаты, путь EVG7 к клиническому применению сталкивается с трудностями. Фармацевтические компании редко инвестируют в разработку новых антибиотиков из-за их относительно низкой прибыльности по сравнению с препаратами от хронических заболеваний. Антибиотики обычно применяются короткими курсами, тогда как препараты от диабета или гипертонии принимаются годами, обеспечивая стабильный долгосрочный доход. Кроме того, чтобы замедлить развитие устойчивости, новые антибиотики часто используют ограниченно, что снижает объёмы продаж, а разработка требует высоких затрат, около 1 миллиарда долларов на препарат, с риском неудачи. Для перехода к испытаниям на людях ученым необходимо сначала провести исследования на токсичность. Если финансирование будет найдено, клинические испытания могут начаться в течение нескольких лет, что в перспективе позволит снизить нагрузку на систему здравоохранения за счет предотвращения дорогостоящих повторных госпитализаций.
Источник: New "super antibiotic" stops deadly gut infection without destroying the microbiome